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摘要： 随着人口老龄化步伐的加快，全球骨关节炎（OA）疾病负担日益加重，其对个人及社会的危害不容忽视。目前，尚无有效策略能够完全阻止OA的进展或逆转其病程。青藤碱已被广泛应用于骨关节炎的临床治疗，虽然其疗效确切，但具体作用机制仍未被阐明。
目的：探究青藤碱（SIN）对骨关节炎大鼠的疼痛、炎症及软骨损伤的疗效作用，并明确青藤碱对脂多糖（LPS）诱导的ATDC5细胞软骨分化模型的增殖、迁移、炎症反应及软骨基质代谢的作用机制。
方法：本研究分别构建了前交叉韧带横断（ACLT）致骨关节炎大鼠模型及碘乙酸钠（MIA）致骨关节炎大鼠模型，以及脂多糖（LPS）诱导的ATDC5细胞软骨分化模型，分别采用VonFrey纤维丝测痛检测大鼠疼痛反应，采用H&E染色、番红固绿染色等病理检测方法评估骨组织病理状况，采用Micro-CT扫描观测膝关节骨微结构的变化，采用EdU、划痕、Transwell实验、免疫荧光（IF）、ELISA、Western Blot（WB）、q-PCR检测、免疫组化等技术评估软骨细胞的增殖与迁移，以及相关通路蛋白的表达情况，此外还采用了AutoDock Vina 分子对接、细胞热转移实验等检测SIN和软骨作用靶点的结合情况。
结果：青藤碱粉针剂关节腔注射可有效提高骨关节炎大鼠的疼痛阈值，中剂量组与正清风痛宁注射液组（4 mg/kg）效果相当，高剂量组最明显；高剂量组的骨关节炎OARSI评分最低，提示软骨退变有所改善。此外，青藤碱给药能够有效降低骨关节炎大鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平，效果优于玻璃酸钠注射液，与正清风痛宁注射液的抗炎药效相当。青藤碱给药还能够显著提高模型动物的骨体积分数及骨小梁数量，改善整体骨密度水平。在软骨细胞保护机制的探索中，我们发现青藤碱80、160、320μM作用24 h无明显细胞毒性，且能浓度依赖性促进LPS诱导的ATDC5细胞增殖、增强迁移愈合能力；青藤碱可能与ITGB3靶向结合，下调LPS诱导的ITGB3表达，抑制ITGB3/AKT/c-FOS信号通路；同时降低炎症因子（IL-6、IL-1β）及软骨基质降解酶（MMP-3、MMP-9、MMP-13）的表达，上调软骨基质蛋白（COL II、Aggrecan）及转录因子SOX9的表达。
结论：青藤碱粉针剂关节腔注射能够通过改善骨关节炎大鼠的疼痛阈值、炎症水平及关节软骨损伤来有效缓解骨关节炎症状。青藤碱被首次发现可通过靶向ITGB3抑制软骨细胞的ITGB3/AKT/c-FOS信号通路，发挥促进软骨细胞增殖迁移、抗炎及保护软骨基质的作用，提示了青藤碱可作为ITGB3靶点抑制剂应用于相关疾病治疗的潜力。
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